CIENCIAS  DE  LA  SALUD
FARMACOLOGÍA                                         Farmacodinamia                              Clasificación
 
FARMACOCINÉTICA
Estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo. Analiza la relación entre la dosis y la concentración del fármaco (lo que el organismo hace sobre el fármaco.
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Ello requiere el análisis de las concentraciones de fármacos y sus metabolitos en los líquidos orgánicos. El movimiento de los fármacos está sometido a leyes formulables por modelos matemáticos. Su conocimiento proporciona importante información para valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco. Cuando las leyes se aplican a un individuo determinado, se realiza la farmacocinética clínica.
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Los fármacos en el ser humano con la finalidad de curar o de alterar voluntariamente una función normal. Correlaciona la farmacodinamia con la fisiopatología, tiene en cuenta los principios de la farmacocinética y valora el índice beneficio/riesgo. A su vez puede distinguirse la farmacología clínica, disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los fármacos cuando son aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo, de la terapéutica que establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos procesos patológicos.

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Procesos farmacocinéticos

I.-  Absorción
Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea.
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Mecanismos de absorción de fármacos

1)    Difusión pasiva / osmosis.
En la Difusión pasiva no iónica el mecanismo se da a favor de un gradiente de concentración. Sigue la Ley de Difusión(“Ley de Fick”) -1855
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actores determinantes de la difusión:
a) Diferencia de concentraciones del fármaco
b) Área de absorción y grosor de la membrana
c) Flujo sanguíneo adyacente a la membrana
d) Tamaño (peso molecular) del fármaco
e) Liposolubilidad (velocidad) del fármaco
   o   Coeficiente de partición lípido/agua
   o   Constante de difusión del fármaco en lípido
f)  Grado de ionización del fármaco.
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2)     Difusión facilitada.
Sin gasto de energía y siguiendo el gradiente de concentración.
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Características:
-         Se realiza a través de canales o proteínas transportadoras.
-         Es Más rápida.
-         Es Especifica.
-         Presenta Inhibición competitiva.
-         Hay Saturación del transportador.
-         Los Solutos son polares o hidrofóbicos.
 

Ejemplos:

– Glucosa.
–Fexofenadina, fluoroquinolonas, AINEs, estatinas.
–dopamina, antiarrítmicos, antihistamínicos.
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3)     Transporte activo.

Características:
Proteína transportadora.
Gasto de energía.
Contra-gradiente de concentración.
Contra potencial electroquímico.
Saturación.
Especificidad.
Inhibición competitiva.
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4)     Endocitosis/Pinocitosis.

Esta dado por Inclusión en vesículas, se transporta:
–Grasas
–Glicerina
–Vitaminas A, B12,D, E y K
–Ferritina
–Insulina
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Biodisponibilidad

Es la cantidad relativa que alcanza sin cambios la circulación sistémica, y está por tanto disponible para hacer efecto.
La biodisponibilidad de una droga administrada por vía oraldepende del hígado, donde ésta puede sufrir destrucción o metabolismo presistémico o de primer paso. Se representa con la letra F y se expresa en porcentaje o con una fracción de 0 a 1. Ejemplo: F= 0,6 ó 60%.
 
 
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II.- Distribución

Difusión o transporte del fármaco del espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.
Los factores que afectan la distribución son:
1)    pH - pKa
2)  Liposolubilidad.
3)  unión intracelular.
4) unión a proteinas
   - Albumina.
   - Glucoproteina ácida (fármacos basicos).
   - Propiedades de la unión:
     a) Ley de acción de masas.
     b) Reversibilidad.
     c) Afinidad.
     d) Unión no selectiva pero competitiva.
     e) Saturación.
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Variabilidad en la unión de los fármacos a las proteínas del plasma

Atenolol, Litio                           0
Gentamicina                           20
Digoxina                                 30
Penicilina G                            52
Teofilina, Fenobarbital            60
Quinidina                                80
Fenitoina                                 90
Propranolol                              93
Nifedipino                                96
Amiodarona                             97
Clorpromazina                         98
Diazepam                                99
Warfarina                                 99,5
Naproxeno                               99,8
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Fármacos que se unen a Albúmina:

Interacciones -Unión No Selectiva pero Competitiva
-         Barbituricos, probenecid
-         Benzodiazepinas, estreptomicina
-         Bilirubina, sulfonamidas
-         Digitoxina, tetraciclina
-         Warfarina, tolbutamida
-         Penicilinas, acido valproico
-         Fenitoina
-         Fenilbutazona
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Volumen de distribución

Definición: Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve el fármaco.

El volumen de distribución (Vd ) relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo o dosis (Q) con su concentración en plasma (Cp).

Vd = Dosisdedrogaenelcuerpo    = Q
       Concentraciónplasmática       Cp
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¿Qué significa el Volumen de Distribución?

Drogas con un elevado volumen de distribución, se concentran en los tejidos. Ej: Primaquina
Drogas con un volumen de distribución bajo se unen a las proteínas en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas. Ej: Manitol
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III.- Metabolismo
Conversión química de fármacos o sustancias endógenas a compuestos más fáciles de eliminar.
La biotransformación de las drogas en metabolitos hidrofílicos para terminar su actividad biológica y eliminarlas del cuerpo.
Aunque ocurren mayormente en el hígado ocurre también en otros órganos: cerebro, pulmones, etc.
En algunos fármacos, la biotransformación origina metabolitos con mayor eficacia o potencia que el compuesto original considerándose al fármaco original una PRODROGA
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Fases del metabolismo

1.- Reacciones de Fase I:
a)     Introducen o exponen un grupo funcional en el compuesto original
b)    Generalmente resulta en la pérdida de la actividad farmacológica
c)     Las principales reacciones llevadas a cabo en esta fase son:
-         Oxidación-Reducción (citocromoP450)
-         Hidrólisis
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2.- Fase II o Conjugación:

Formación de un anillo covalente entre un grupo funcional en el compuesto padre con:
-         Ácido glucurónico
-         sulfato
-         glutatión
-         aminoácidos (ej. glicina)
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IV.- Eliminación

Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado del cuerpo, por un proceso renal, biliar o pulmonar.

 

Clearance o Depuración (CL)

-         Volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.

-         No indica la cantidad de droga que se elimina minuto.

-         Relaciona la velocidad de eliminación del fármaco con su concentración plasmática.

-         Es limitada por elflujo sanguíneo del órgano que elimina el fármaco

 

        Velocidad de eliminación       1.200μg/min

CL= ----------------------------------  =  -----------------  =  400ml/min

        Concentración plasmática         3μg/ml

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Tipos de Clearance o Depuración

1.- Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.

 

CL sistémico  =  CL renal + CL hepático + otros CL

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2.- Clearance renal:

Interviene la filtración glomerular y la secreción activa. pero esta reducido por la reabsorción

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3.- Clearance hepático:

Es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. pero es reducido a la circulación Entero-hepática.
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